【青藜大咖说】药明巨诺李怡平：CAR-T产品的商业逻辑

大会名称：2024第四届基因与细胞治疗青藜风云论坛

大会主题：博翱细胞基因星辰大海·摘取生物医药闪耀新星

主办单位：中国研究型医院学会医工转化与健康产业融合专业委员会、博腾生物、佰傲谷BioValley

协办单位：上海理工—交大医学院 苏州医工交叉创新研究院

大会时间：2024年7月5-6日（周五-周六）

大会地点：中国 · 上海建工浦江皇冠假日酒店

大会规模：1000人

Gene & Cell Therapy Innovation Forum-Accelerating the transition into the clinic and beyond

编者按

2022年CGCT很荣幸邀请到药明巨诺的联合创始人、董事长兼CEO 李怡平先生做客《佰家言》青藜专栏。

药明巨诺是率先完成CAR-T细胞免疫治疗产品在中国上市的企业之一，是国内细胞免疫治疗的领军企业。作为行业引领者，药明巨诺在开拓国内细胞免疫治疗市场中，遇到了哪些挑战和阻碍，未来又会有怎么样的风景呢？

Q

在推进CAR-T产品上市的过程中，药明巨诺遇到了哪些方面的挑战？

李怡平先生：除了自体CAR-T产品在研发、生产方面的复杂性，在产品的上市及商业化方面，我们当时主要面临的挑战是，细胞免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，国内在2021年之前尚未有细胞免疫治疗产品获批，缺乏监管及产业化经验，整个产业面临着“从无到有”的挑战。

为此，我们在临床研究的经验基础上，不断探索细胞免疫治疗产品的商业化路径，致力于把药明巨诺打造成中国细胞免疫治疗行业的标杆企业：

- 针对自体CAR-T药品的全流程管理要求，设计了全球首创的、涵盖多达18个控制节点的全程同一性追溯系统（COI/COC系统），并与MES系统（生产执行系统）对接，打造了一套符合药品生产质量管理规范的可追溯系统；

- 打造了一支商业运营团队，包括市场营销、销售、渠道管理、准入、患者服务等完整的商业化职能，构建了清晰的商业模式；

- 围绕细胞免疫治疗产品的商业化应用，与医院紧密合作，建立卓越示范中心，并采用高度定制化的方式，从配套药品、设备、技术指导、认证培训、模拟演练等，为医院及患者提供全方位整体解决方案，推广应用经验并助力临床使用；

- 探索创新多元的支付方式，通过与国内商业保险公司的合作，探索创新支付、按疗效支付、分期付款等多方面创新举措，减轻患者负担，提升CAR-T产品的可及性，让每一位有需要的患者都能用得上、用得起创新的产品。

另一方面，我们持续与国家药监局（NMPA）、药品审评中心（CDE）等政府监管部门紧密沟通，就细胞免疫治疗的监管及发展进言献策，参与政策法规及行业标准的制定及落地，助力构筑产业生态。

印象深刻的一次，我们在2017年与CDE共同举办了一场学术交流会，专程邀请了国外的专家，当时CDE有100多位老师到场学习交流，借鉴外国经验。后续，我们也协助CDE建立了一系列针对细胞免疫治疗的监管方式。

近期以来，我们参与了《上海市自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗药品监督管理暂行规定》《自体CAR-T细胞药品供应链管理规范》《细胞和基因治疗产品快速无菌检查法的验证技术要求》等行业法规及团体标准的讨论及起草，弥补了相关领域的监管规范及产业标准的空白。

Q

倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）产品上市以来，您认为其市场销售符合预期吗？您对倍诺达®未来的市场销售预期是什么？

李怡平先生：自倍诺达®获批上市到2021年年底的仅仅4个月期间，倍诺达®共开具54张订单，完成30位患者回输。截至今年6月，全国已有92家医疗机构接受了瑞基奥仑赛注射液使用培训、并通过认证。此外，倍诺达®已被列入50余个商业保险产品及20余个市级补充医疗保险计划。

未来，我们希望拓展倍诺达®在其他血液肿瘤领域的适应症、通过技术革新降低生产成本、完善创新支付体系、甚至探索海外医疗等创新模式，不断提升产品的可支付性及可及性。

Q

在扩大市场销售方面，您有什么想法或者策略吗？

李怡平先生：除了拓展适应症、降低生产成本，在商业化领域，我们也在打造创新的商业化模式，提高产品的可及性，使更多患者受惠于创新的CAR-T产品：

- 在现有合作的基础上，我们将携手医疗机构，共同继续建立细胞免疫治疗的卓越示范中心（CoE），就转化医学、临床研究、商业化应用等领域开展合作及探索，继续推广细胞免疫治疗的规范化临床应用；

- 不断升级创新支付方案2.0，除了疗效险、不良反应险、免息贷款，我们在努力将产品列入更多的惠民保及商业保险产品，希望由医药企业、患者、保险公司甚至公益机构等更多社会力量共同参与，有效减轻患者的治疗负担；

- 探索海外市场，一方面与海外商业保险机构建立合作，打通海外患者来华治疗的路径，基于本土市场辐射海外患者；另一方面继续探索产品的亚洲市场布局，力争早日实现创新产品的亚洲覆盖。

Q

对于中国目前的市场环境（比如说集采、医保谈判），药明巨诺有什么针对性的策略？

李怡平先生：我们的初心是将全球最好的细胞免疫治疗产品带给中国患者，服务每一位治疗需求尚未被满足的中国患者。

我们与社会多方力量携手，不断探索包括创新支付、商业保险、城市补充医疗保险等方式，升级创新支付方案2.0，为患者构建多层次保障体系，持续提升创新CAR-T产品的可及性。

Q

对于国内众多的潜在竞争对手，您有什么话想对他们说的吗？

李怡平先生：相比竞争，我们更希望与业界伙伴携手共同推进细胞免疫治疗产业在中国的发展。

一方面，我们期待越来越多的优秀的中国企业，通过技术创新，做出突破性、高品质、真正有临床价值的产品，为患者提供更多治疗选择及治愈的希望。

另一方面，也希望业界伙伴能携手，共同提升细胞免疫治疗的规范化应用，包括建立全流程端到端的管理体系，构建良好的产业生态，推动产业的健康发展。

Q

目前，药明巨诺仅有倍诺达®一款产品上市，方便透露未来公司的下一个重点管线吗？

李怡平先生：药明巨诺已经战略性地搭建了涵盖血液及实体肿瘤、由七款候选药物或上市产品组成的细胞免疫治疗产品管线，致力于为患者提供突破性、高品质、安全有效的细胞免疫治疗产品。

在血液肿瘤领域，药明巨诺正全面探索倍诺达®的临床潜力，并开发以BCMA为靶点的自体CAR-T细胞免疫治疗药物JWCAR129。

此外，实体肿瘤是药明巨诺产品管线战略布局的重要方向。我们正利用技术与产品开发平台，针对我国高发的实体肿瘤，如肺癌、肝癌、乳腺癌等，开发突破性的细胞免疫治疗产品，并推动管线产品进入临床研究。2022年6月，药明巨诺已启动JWATM204用于晚期肝细胞癌的临床研究，并实现首例患者回输治疗。

Q

了解到倍诺达®也在推进二线治疗的研究，能否透露倍诺达®二线治疗的最新进展？

李怡平先生：我们已经完成了倍诺达®二线治疗中国原发耐药性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的I期开放、单臂、多中心研究，并已于2022年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了该研究的初步有效性和安全性结果。结果显示倍诺达®具有良好的安全性，未观察到≥3级CRS和NT，6例患者出现2级以下CRS，2例患者出现NT（1级）。对于有效性可评估的患者，最佳客观缓解率（ORR）为75.0%，最佳完全缓解率（CRR）为33.3%，3个月的ORR、CRR分别为41.7%、33.3%。中位缓解持续时间（DOR）、中位OS均未达到。

2022年3月，倍诺达®用于二线治疗大B细胞淋巴瘤的关键性临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可。这是一项在中国开展的多中心、随机对照、开放性III期临床研究，旨在已使用一线药物（蒽环类药物和利妥昔单抗或其他CD20靶向药）治疗之后未达CR，或CR后12个月内复发的r/r LBCL成年受试者中，评估倍诺达®的有效性和安全性。

作为首款中国自主开发的细胞免疫治疗产品，倍诺达®凭借优异的临床疗效与安全性有望成为靶向CD19的自体CAR-T产品中的同类翘楚。我们正在计划或开展倍诺达®针对更多血液肿瘤适应症的临床研究，包括滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、二线大B细胞淋巴瘤（2L LBCL）、（成人、儿童或青少年）急性淋巴细胞白血病（ALL）及慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

Q

对于实体瘤，药明巨诺布局的是以APF、GPC3为靶点的实体肿瘤，如肝细胞癌，请问药明巨诺在该靶点和适应症上是否有新的发现和突破。

李怡平先生：JWATM204是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS®技术平台开发的一款以磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）为靶点的创新型TCR-T细胞免疫治疗药物，结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势。GPC3是一种细胞膜表面的硫酸乙酰肝素（HS）糖蛋白，它在约80％的肝癌患者中均有表达，同时在其它实体瘤中也有高表达。

药明巨诺于2020年与优瑞科达成协议，获得了开发、生产及商业化JWATM204的许可，并已完成了相关的技术转移及上海外高桥生产基地的相关设施设备改造。药明巨诺已启动JWATM204用于治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究。

Q

您认为未来细胞免疫治疗会成为肿瘤患者的主要或首选治疗手段吗？细胞免疫治疗是否在非肿瘤适应症上也能有所成就？

李怡平先生：我们认为，肿瘤的治疗不是某一种单一治疗手段就可以完全解决的，针对不同的癌种或同一癌种的不同阶段的患者，需要采取不同的治疗手段。目前，CAR-T产品已经在血液肿瘤中得到了验证，我们也希望未来能在实体肿瘤中取得突破，为实体肿瘤患者提供新的治疗选择。

除了肿瘤适应症，我们也计划在未来探索CAR-T产品治疗自身免疫性疾病的效果。现有的一些研究显示，CAR-T产品在治疗红斑狼疮、狼疮肾炎等自身免疫疾病患者中已取得初步疗效，这对整个细胞免疫治疗行业而言是一个非常好的信号。不过，目前整体还处在摸索的阶段，具体的治疗效果还需要更多的临床试验数据来验证。我们也希望在这方面做一些探索。

万象更新，未来可期

青藜学士

更多内容回顾持续更新中，欢迎关注佰傲谷BioValley微信公众号，带你领略青藜学士的风采！

*点击图片可查看最新会议资讯

2024

第四届

基因与细胞治疗青藜风云论坛

（CGCT）

2024年第四届基因与细胞治疗青藜风云论坛（CGCT 2024），由中国研究型医院学会医工转化与健康产业融合专业委员会、博腾生物、佰傲谷BioValley联合主办，将于2024年7月5-6日在上海召开。

基因与细胞治疗青藜风云论坛^®已成功举办了三届，我们与超三千参会者共享青藜盛况，共同探索CGT从研发到临床及商业化的方方面面。本次会议增加了基于干细胞疗法的生物制品探讨研究，聚焦基于IPSC、MSC在内的多种疾病的干细胞疗法在临床阶段的探讨。同时也将邀请行业内的专家与学者和临床医生，希望所有与会嘉宾都能满载而归，同时助力CGT产业界的同仁相互合作，同享发展。我们将继续聚焦中国细胞及基因治疗的最前沿。

👆扫码报名，虚位以待👆

1

日程框架

Schedule

2

青藜社群

Community

扫码可进入感兴趣的社群，了解更多

推荐阅读

CGCT会议资讯

青藜x佰家言 专栏

声浪计划—CGT的力量:青藜大咖说

本周青藜速递

点击"阅读原文"，进入大会官网报名&了解更多资讯~